药物警戒
瑞典甲流疫苗不良反应监测报告
2009年11月12日，瑞典药品管理局（MPA）发布了甲流疫苗不良反应阶段性监测报告。
截至2009年11月10日，瑞典已发出约210万剂甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA总共收到来自医疗卫生人员的近600份不良反应报告和来自消费者的近900份报告。不良反应临床表现总体上与临床试验中所见到的情况相符。本期通报中，对过敏反应、神经系统反应和儿童不良反应做了专门论述。要强调的是：单凭一个报告很难得出结论说这个反应是不是疫苗引起的。虽然报告中描述的反应在时间上与接种疫苗关系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表现，与接种疫苗无关。自从大规模接种甲流疫苗以来，MPA已多次发布Pandemrix不良反应的监测报告，重点总结未知的和可疑的严重不良反应，但所有报告都按常规进行了审阅和评价。
来自医疗卫生人员的报告
收到了来自医疗卫生人员的约600份报告。这些不良事件大多是预料之中的和已知反应，如注射部位和手臂酸痛、发红、疼痛，流感样症状，如发热、发抖、疲劳、头痛、身体疼痛和不适。某些疫苗接种地点发现这些预料之中的反应很常见。少数报告中，报告了恶心、呕吐、胃痛、腹泻、头晕、皮疹和失眠等症状，这些反应也是疫苗研究中已知的反应。另外还报告了很多过敏反应（如下所述）。
过敏反应
76例患者中，有137例次不良反应表现（截止到11月10日）提示可能是与接种疫苗有关的过敏反应（见表1）。其中几例重度过敏反应的患者原来就对花粉、草、药物、某些食物过敏。在多数严重不良反应病例中，患者需要用抗组胺药、肾上腺素和可的松治疗和留院观察。所有病例的过敏反应都完全消退。
报告了2例过敏性休克。其中1例患者有鸡蛋过敏史；另1例患者对多种食物过敏，包括坚果，但对鸡蛋不过敏。
表1 过敏反应
| ADR表现 | 有过敏例数 | 严重反应例数 | 非严重反应例数 | 总例数 |
| 变态反应 | 12 | 4 | 14 | 18 |
| 过敏反应综合 | 6 | 11 | 1 | 12 |
| 过敏性休克 | 2 | 2 | 0 | 2 |
| 血管水 | 1 | 5 | 8 | 13 |
| 口腔咽喉水肿 | 1 | 1 | 9 | 10 |
| 荨麻 | 1 | 1 | 20 | 21 |
| 发疹 | 0 | 0 | 12 | 12 |
| 潮红 | 2 | 1 | 8 | 9 |
| 瘙痒 | 4 | 1 | 16 | 17 |
| 哮喘-加重 | 1 | 1 | 4 | 5 |
| 呼吸困难 | 2 | 4 | 14 | 18 |
| 合计 | 32 | 31 | 106 | 137 |
133例患者中共报告了177例次神经系统不良反应。这些反应中许多可能是过敏反应综合征（anaphylaxis）的表现（如头晕、头痛）。32例报告低血压
厥，有时伴有其他神经症状，如头晕、味觉或视觉障碍或失神发作。有44例感觉异常的报告，表现轻微的是接种手臂局部疼痛或麻木，有时扩展到面部，严重的表现为接种疫苗的半侧身体麻木。感觉异常一般在一天内消失，注射部位反应有几例持续了数天时间。报告了4例面瘫或面瘫样症状，3女1男。其中1例是儿童，怀疑诱因为螺旋体感染（对螺旋体感染[莱姆病]进行治疗后症状改善）。1例是孕妇，症状轻微，几天内得到改善。另外2例，接种疫苗后面瘫伴有流感样症状，这两个人的症状分别在10小时和3天内消退。对这些报告仍在进行调查。
报告了2例脑卒中，其中1例死亡，分别在接种疫苗后3天和4天内。没有证据表明接种疫苗和死亡之间有因果联系。
面瘫是单侧面部肌肉无力/麻痹。面瘫可由面神经受损或脑损伤所致。外周性面瘫，贝尔麻痹（Bell′s palsy）的原因多数情况下不明，但可能由某些感染所致，如螺旋体感染、水痘-带状疱疹病毒或单纯疱疹病毒。在孕妇中也比较常见。多数情况下可在几个月内缓解，无后遗症。在瑞典，每周有50人被诊断为面瘫。到目前为止，估计近1/4人口已接种疫苗，因此报告的病例数在预期的范围内。
在儿童中的不良反应
截至11月5日，约5000名3岁以下儿童接种了疫苗，近5万名3-6岁的儿童也接种了疫苗。来自医疗卫生人员的500份报告中，31份报告是2000年或以后出生的儿童，只有5份报告涉及3岁以下的儿童。不良反应发生情况与以前看到的在年龄较大儿童中报告的情况没有差别（见表2）。
根据收到的过敏反应报告，对鸡蛋过敏、有其他严重过敏反应或近亲中有严重过敏反应的儿童，只有在咨询专家后才能接种疫苗。
表2 来自医疗卫生人员的儿童不良反应报告
| 序号 | 出生 | 年龄 | 性别 | 不良反应表现 |
| 1 | -07 | 2 | 男 | 发热 |
| 2 | -07 | 2 | 女 | 恶心 |
| 3 | -07 | 2 | 女 | 注射部位反应 |
| 4 | -07 | 2 | 男 | 失神发作 |
| 5 | -06 | 2 | 男 | 虚脱 |
| 6 | -06 | 3 | 男 | 关节炎 |
| 7 | -06 | 3 | 男 | 晕厥，局部反应 |
| 8 | -06 | 3 | 女 | 皮疹 |
| 9 | -06 | 3 | 男 | 发热，腹痛 |
| 10 | -05 | 4 | 男 | 恶心 |
| 11 | -05 | 4 | 女 | 腹痛，恶心 |
| 12 | -05 | 4 | 女 | 贝尔麻痹(面瘫) |
| 13 | -04 | 4 | 女 | 疼痛 |
| 14 | -04 | 5 | 女 | 恶梦 |
| 15 | -04 | 5 | 男 | 荨麻疹 |
| 16 | -04 | 5 | 女 | 流感样症状 |
| 17 | -04 | 5 | 女 | 发热，头痛，视觉障碍 |
| 18 | -04 | 5 | 男 | 水痘，恶梦 |
| 19 | -03 | 5 | 男 | 晕厥前期 |
| 20 | -03 | 5 | 男 | 过敏反应（皮疹） |
| 21 | -03 | 6 | 女 | 发热，恶心，呕吐 |
| 22 | -02 | 7 | 男 | 腹痛 |
| 23 | -02 | 7 | 女 | 荨麻疹 |
| 24 | -02 | 7 | 男 | 晕厥 |
| 25 | -02 | 7 | 男 | 发热，恶心，腹痛，躯体疼痛 |
| 26 | -01 | 8 | 男 | 头痛，恶心 |
| 27 | -00 | 8 | 男 | 血管水肿 |
| 28 | -00 | 9 | 男 | 胸痛和胸闷 |
| 29 | -00 | 9 | 女 | 恶心，腹痛 |
| 30 | -00 | 9 | 女 | 苍白 |
| 31 | -00 | 9 | 男 | 荨麻疹 |
累计共收到8例死亡报告，这8例报告在时间上都与接种疫苗有关联。接种疫苗距离死亡的时间从12小时到4-5天不等。这8例患者以前都有慢性疾病，如心血管病、肺病、糖尿病、肾衰、肌营养不良疾病和老年性痴呆。所有患者都在长期使用药物治疗。4例有尸检结果，认为接种疫苗和死亡之间没有因果关系。其他病例数据不足，缺少尸检报告，无法判断因果关系。对这些报告的调查仍在继续，但从迄今已获得的信息看，没有证据表明接种疫苗和死亡事件间有因果关系。
在评价死亡报告时，一定要考虑到瑞典平均每天有200-250人死亡，目前，全国人口中有很大比例都在接种疫苗，特别是老年人和其他高危人群。每天瑞典死亡的人中，多数是有慢性病合并症的老年人。
来自消费者的报告
自2009年10月12日大规模接种疫苗以来，MPA收到了近900份来自消费者的报告。这些报告中，绝大部分（约占报告数的90%）是非严重的、预料之中的和已知的反应。严重报告中的不良反应与来自医疗卫生人员的报告中的反应相似。这些病例包括1例年轻男性的面瘫，几例重度流感样症状和过敏反应病例。另外，报告了1例死亡病例，时间上与接种疫苗有关联。因信息不全，无法对这例报告做出判断，已经要求提供补充数据。
（英国MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2009年12月30日第14期（总第76期）
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