药物警戒
美国警示携带HLA-B*1502等位基因的患者使用 苯妥英可能导致严重皮肤反应
2008年11月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息称，FDA正在调查新近关于苯妥英（phenytoin）用于HLA-B*1502等位基因阳性亚裔患者治疗出现史蒂文斯–约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的严重皮肤反应的初步数据。HLA-B*1502是一种人类白血球抗原（HLA）等位基因，几乎只存在于亚洲人种之中，包括中国汉族人、菲律宾人、马来西亚人、南亚印度人和泰国人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前体药物，并可在体内转化成苯妥英，因此也存在苯妥英的相关风险。苯妥英和磷苯妥英用于治疗癫痫大发作和复杂性部分性发作。
FDA正在收集更多的信息，以对苯妥英和磷苯妥英用于HLA-B*1502等位基因携带患者导致SJS/TEN的潜在风险进行评估。在评估结束之前，医务人员应注意目前该药品处方信息中有关风险与效益的说明。FDA曾于2007年12月12日发布致医务人员的信，警告另一种抗癫痫药物——卡马西平（carbamazepine）会增加HLA-B*1502等位基因阳性亚裔患者出现SJS和TEN的风险。因此，医护人员应避免将苯妥英和磷苯妥英作为卡马西平的替代药物用于此类患者。
医生处方苯妥英或磷苯妥英时应注意以下信息：
苯妥英是一种部分结构类似于卡马西平的抗癫痫药。卡马西平的药品说明书近期已做出修订，增加了用于HLA-B*1502等位基因阳性亚裔患者会增加严重皮肤反应SJS/TEN的风险。
在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾地区，估计有10-15%甚至更多的患者携带HLA-B*1502等位基因。包括印度人在内的南亚人携带该基因的比率中等，平均为2-4%，但在一些人群中比率较高。日本人和韩国人携带此基因的比率较低，不到1%。
新的初步数据显示，苯妥英可能会给一些HLA-B*1502基因阳性的亚裔患者带类似于卡马西平所致的严重皮肤反应风险。由于磷苯妥英是苯妥英的前体药物，关于苯妥英的任何风险磷苯妥英也同样存在。
目前卡马西平的药品说明书建议，可能携带HLA-B*1502等位基因的患者在接受卡马西平治疗之前应进行HLA-B*1502等位基因筛查，筛查结果阳性的患者不宜使用卡马西平，除非其效益明显大于风险。
由于这些新的数据显示HLA-B*1502基因与苯妥英导致SJS有关，以及已知的苯妥英与SJS/TEN的关联性，因此，FDA建议医务人员避免将苯妥英作为卡马西平的替代药物，用于HLA-B*1502等位基因阳性的患者。
HLA-B*1502等位基因阳性患者服用苯妥英和磷苯妥英出现SJS的风险还在研究之中。对于在使用苯妥英之前是否对亚裔患者进行HLA-B*1502等位基因筛查，目前还没有足够的信息来明确。
在服用卡马西平并出现严重皮肤反应的患者中，超过90%的不良反应是出现在治疗的最初几个月。已服用卡马西平数月且没有出现皮肤反应的患者发生这种风险的几率较小。同样，服用苯妥英发生严重皮肤反应也绝大多数出现在治疗的最初几个月。
（FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2010年12月27日第13期（总第62期）
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