药物警戒
英国公布含钆类造影剂评估结果
近期，欧盟和英国分别对含钆类造影剂引起肾源性系统纤维化（NSF）疾病事件进行了评估。2007年2月7日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）公布了一份评估报告，评估结果与欧盟人用药品委员会结果一致，认为不同结构的含钆类造影剂引起NSF的风险不同。含钆造影剂是一类含有钆离子的螯合物，主要分为线型螯合物和环形螯合物两大类。
已有的证据显示，不同的含钆类造影剂引起NSF的风险并不相同，因为不同的理化性质影响了它们的稳定性和钆离子的释放。
非离子线型螯合物引起NSF的风险较高；离子环型螯合物引起NSF的风险较低；离子线型和非离子环型螯合物结构类似，风险位于前二者之间。
NSF是一种新出现的罕见疾病，其特征是皮肤的结缔组织增厚、粗糙、变硬，有时还会导致挛缩和关节僵硬，并会影响到全身其他器官的正常功能，如肺、肝、肌肉和心脏，5％的患者病情呈爆发式进展。目前发现的NSF病例都出现在严重肾功能障碍患者身上，而且很多与静脉注射含钆类磁共振成像造影剂有关。
NSF和含钆类磁共振造影剂之间的相关性2006年才第一次被发现。目前全球大约有200例与含钆类造影剂相关的NSF病例，大多数都与钆双胺（欧乃影）和钆弗塞胺（OptiMARK）有关，只有少数病例与钆喷酸葡胺（马根维显）有关。目前还没有发现其他含钆类造影剂引起NSF的报告。
MHRA列出了上市的8种含钆类产品（见下表），其中OptiMARK 没有获得欧洲许可，但在美国上市。
化学结构 | 商品名 | 通用名 | 是否有 |
非离子线型 | 欧乃影* Omniscan | 钆双铵 gadodiamide | 是 |
OptiMARK | 钆弗塞胺 gadoversetamide | 是 | |
离子线型 | 马根维显* Magnevist | 钆喷酸葡胺 gadopentetate dimeglumine | 是 |
莫迪司* MultiHance | 钆贝葡胺 gadobenate dimeglumine | 否 | |
Primovist | 钆塞酸二钠盐 gadoxetic acid disodium salt | 否 | |
Vasovist | 钆磷维塞三钠 gadofosveset trisodium | 否 | |
非离子环型 | ProHance | 钆特醇 gadoteridol | 否 |
Gadovist | 钆布醇 gadobutrol | 否 | |
离子环型 | 多它灵* Dotarem | 钆特酸葡甲胺 gadoterate meglumine | 否 |
注：*为在我国获得进口和/或生产许可的品种。
与此同时，MHRA发布了一封告医疗卫生人员的信，提出以下警告：
对严重肾病患者（GFR<30mL/min/1.73m2）、已经接受或正等待接受肝移植的患者禁用钆双胺注射液（欧乃影）。为1岁以下的新生儿或婴儿处方钆双铵时必须谨慎。
必须经过慎重考虑后,才能对患有严重肾损伤的病人(GFR<30mL/min/1·73m2)使用含钆类磁共振造影剂。
MHRA将继续调查此类事件，并鼓励通过黄卡报送可疑不良事件。有关NSF和含钆类磁共振造影剂的信息可登陆以下网站查询： MHRA网站：www.mhra.gov.uk；欧洲泌尿放射学会(ESUR)：www.esur.org；国际肾纤维化皮肤病研究中心(ICNFDR)：www.icnfdr.org。
（MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2007年4月2日第5期（总第36期）
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