2007年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb，BMS）致医疗卫生人员的一封信，信中警告HIV／HBV合并感染患者慎重使用恩替卡韦（entecavir，商品名：博路定/Baraclude）。

BMS称他们收到一例含M184V耐药突变株的HIV病毒感染的病历报告。报告中患者合并感染了HIV／HBV，并正使用恩替卡韦治疗HBV感染，但没有同时接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。当前治疗指南  建议，在不适合接受HAART的HIV／HBV合并感染患者中，恩替卡韦用于治疗HBV感染。

该例患者是没有接受HAART治疗的3例HIV／HBV合并感染者中的1例。这3例患者在使用恩替卡韦治疗慢性HBV感染时HIV RNA下降了1-log10 。

BMS已经对恩替卡韦体外抗HIV-１的活性进行了评估：在细胞培养试验中，实验室病毒株NL4-3、BRU和 LAI的半数有效浓度（EC50）大于1μM  。另外，BMS对接受HAART的HIV/HBV合并感染者使用1mg恩替卡韦的情况进行了评估。评估数据来自对68例HIV/HBV合并感染者的随机、双盲、安慰剂对照试验。评估发现恩替卡韦与安慰剂组患者的HIV RNA或CD4+水平并没有差异  。

BMS和FDA就此问题紧密合作，现在正着手对恩替卡韦的说明书进行修订，说明书修改包括以下两部分：

在微生物学/抗病毒活性部分增加：在细胞培养实验中，恩替卡韦对HIV病毒株NL4-3、BRU和 LAI的EC50大于1μM。

在适应症/临床试验描述/特殊人群部分增加：未接受有效抗HIV治疗的HIV／HBV合并感染患者使用恩替卡韦治疗HBV感染的情况没有被评估。

BMS警告：据目前掌握的信息，未接受HAART治疗的HIV／HBV合并感染患者使用恩替卡韦，不能够排除产生HIV耐药的风险，在这种情况下应慎重使用恩替卡韦。

参考文章：

1. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. October 10, 2006. Available at: http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed Feb. 5, 2007.

2. Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007;45:507-539.

3. Innaimo SF, Seifer M, Bisacchi GS, et al. Identification of BMS-200475 as a potent and selective inhibitor of hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41:1444-1448.

4. BARACLUDE (entecavir) Full Prescribing Information, Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, New Jersey.

5. Pessoa MG, Gazzard B, Huang A, et al. Entecavir in HIV/HBV co-infected patients: safety and efficacy in a Phase 2 study (ETV-038). 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22–25, 2005; Boston, MA. Oral Presentation #123.

（美国FDA网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2007年3月16日第4期（总第35期）