药物警戒
欧盟建议曲贝替定继续正常使用并修订说明书
2020年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）对曲贝替定（trabectedin,商品名Yondelis）作为三线药物治疗卵巢癌患者的一项研究进行回顾后，建议曲贝替定用于治疗卵巢癌的用法保持不变。该研究结果将加入到药品说明书中，给医务人员提供曲贝替定对卵巢癌患者影响的最新信息。
该项调查曲贝替定和聚乙二醇化阿霉素脂质体（PLD，另一种抗癌药）在卵巢癌患者中应用的研究（OVC-3006）仍在进行中，对该研究分析后结果表明，总体上使用曲贝替定联合PLD治疗的患者的寿命并不比单独使用PLD的患长。因此，这项研究被提前终止。
EMA的人用药品委员会（CHMP）已经对这些数据进行了评估，认为现有的结果还不足以得出确凿的结论。从研究中获得的证据没有质疑曲贝替定当前所授权使用的获益和风险。此外，OVC-3006研究与支持曲贝替定授权的研究（OVA-301）之间存在关键差异。主要的区别是OVC-3006研究中的患者比OVA-301中的患者有更严重的疾病和更深度的治疗。此外， OVC-3006研究中有相当大比例的病人患有对含铂药物具有耐药性的卵巢癌，而曲贝替定目前被授权治疗对铂敏感的卵巢癌。在曲贝替定的安全性方面，CHMP指出，在OVC-3006研究中使用曲贝替定加PLD治疗的患者比仅使用PLD的患者有更多和更严重的副作用。然而CHMP认为，与单独使用的治疗相比，联合治疗的副作用发生率更高些并不意外。
CHMP建议将研究结果纳入该药品说明书中，以便医务人员在开药时掌握最新信息。
给患者的信息
● EMA评估了曲贝替定在卵巢癌方面的一项研究结果，因为他们担心这种药物的疗效可能不如之前认为的那样有效。EMA的评估发现，研究结果不影响药物的授权使用，曲贝替定可以继续正常使用。
● 曲贝替定被授权治疗复发性、对含铂药物敏感的卵巢癌（之前治疗后复发）。
● 如对治疗有任何疑问，请咨询医生。
给医务人员的信息
● OVC-3006是一项Ⅲ期研究，评估了在两种含铂治疗方案失败后，曲贝替定联合 PLD与PLD单独治疗女性患者中复发性卵巢癌的疗效和安全性。由于对主要终点（总生存率）的非计划中期分析表明，该研究无法达到其主要目标，而且曲贝替定组的副作用发生率更高，因此中止了该研究。
● 在达到最终分析所需计划事件的45%（232/514例死亡）时，做了计划外无效性分析，显示曲贝替定加PLD组（23.8个月）和PLD组（22.2个月）的总生存率中位数无显著差异（HR=0.93，95%Cl:0.73-1.18；p=0.52）。
● CHMP得出结论，这些数据不会改变目前曲贝替定授权适应症中的获益-风险平衡，因为OVC-3006研究和支持曲贝替定授权的研究（OVA-301）之间存在许多差异。CHMP指出，OVA-301患者接受二线治疗，而OVC-3006患者接受三线治疗。此外，一项事后分析确定，42%的OVC-3006的登记患者在他们最后一次含铂治疗方案后显示对铂耐药，而曲贝替定目前被授权治疗复发性、对铂敏感的卵巢癌。
● CHMP还注意到，由于研究提前终止，研究结果没有提供足够可靠的临床证据，无法质疑OVA-301研究的结果，该研究表明曲贝替定加PLD对延长复发性铂敏感卵巢癌患者无进展生存期有良好的效果。
● 关于安全性，OVC-3006中的两个治疗组在不良事件的数量和严重性方面存在很大差异。曲贝替定加PLD组约85%的患者发生严重不良事件，而对照组为64%。然而，联合治疗与单一治疗相比，这种差异并不意外。
● 曲贝替定说明书将被修订，以包括这些研究结果。
（EMA网站）
原始链接：
来源于药物警戒快讯2020年08月31日第8期（总第208期）
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