药物警戒
加拿大警示与顺铂相关的主动脉血栓形成的风险
加拿大卫生部在2014年7月发布的第3期《药品不良反应通讯》中提示了与顺铂治疗相关的主动脉血栓形成风险。
顺铂是一种DNA修饰型抗癌药物，1979年在加拿大上市，主要用于包括睾丸癌、膀胱癌和卵巢癌在内的泌尿生殖系统癌症的治疗。
主动脉血栓形成是一种罕见的且可能威及生命的疾病，以主动脉内血凝块的形成为特征。在这种不存在动脉粥样硬化斑块的大血管中极少自发形成血栓。主动脉血栓形成可能与伴随存在的遗传性或后天获得性高凝状态相关，也与促进血凝块形成的因素（例如癌症、妊娠、手术、创伤、制动、某些药物或物质的使用、败血症、红细胞增多症、自身免疫疾病、血管炎症、吸烟等）有关。
截至2014年4月30日，加拿大卫生部已收到6例使用顺铂治疗癌症的患者发生主动脉血栓的病例，其中包括5例已公开发表的病例（表1）。在加拿大，最新的病例出现在2011年。
6例病例中，5例患者接受了抗凝剂治疗，1例需要手术治疗（主动脉血栓切除术和主动脉与两侧股动脉移植）。有3例病例在最后一次顺铂给药后检测到血栓。其他3例病例顺铂治疗的持续状态尚为未知。在这些病例中，形成主动脉血栓的潜在混杂因素包括基础恶性肿瘤以及其他已知的诱发因素，如吸烟（4例）、肥胖（1例）和原患血管疾病病史（1例短暂性脑缺血发作）相关的高凝状态。在13篇出版的文献中发现了另外15例使用顺铂治疗后发生主动脉血栓形成的国外病例。
顺铂的产品专论并未列出主动脉血栓形成。但是，专论中提示顺铂联合其他抗肿瘤药使用时罕见临床异质性血管毒性的病例，这些事件包括心肌梗死、脑血管意外、血栓性微血管病（溶血性尿毒综合征）和脑动脉炎。顺铂的血管毒性作用发生的确切机制尚不清楚。
医疗保健人员应当关注，目前在使用顺铂治疗的患者中已经观察到了主动脉血栓形成的病例。主动脉血栓形成的早期发现将有助于改善预后。
（加拿大卫生部网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2014年9月28日第9期（总第137期）
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