2014年7月29日，加拿大卫生部发布信息，称启动了一项安全性评估，评价非格司亭（NEUPOGEN）和聚乙二醇非格司亭（NEULASTA）的毛细血管渗漏综合征风险。欧洲药品管理局共享的信息触发了本次评估。

　　NEUPOGEN和NEULASTA在加拿大获准用于治疗中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症是一种体内产生的中性粒细胞过少的疾病，可增加患者受感染的机率并妨碍机体对抗感染。NEUPOGEN和NEULASTA的作用相似。NEUPOGEN自2002年起在加拿大上市，NEULASTA自2004年上市。

　　国外已有与NEUPOGEN和NEULASTA相关的毛细血管渗漏综合征病例报告。毛细血管渗漏综合征是一种罕见疾病，以液体由毛细血管大量渗入周围组织和体腔为特征。该渗漏由无法解释的突发性毛细血管壁改变所致，并可导致血压快速下降，后者可导致机体组织破坏和死亡。毛细血管渗漏综合征的症状包括肿胀和浮肿，可伴有排尿减少、呼吸困难、腹胀、饱腹感和全身疲劳感，这些症状通常发生迅速。事件的严重程度和发生频率各异，可导致死亡。

　　加拿大卫生部启动评估的目的是为了明确NEUPOGEN和NEULASTA的使用与毛细血管渗漏综合征之间的关系。评估的证据包括加拿大不良反应报告、科学和医学文献以及有关该药在加拿大和全球使用的信息。本次评估对这些风险进行了评价，并提示了最大程度降低这些风险的途径。

　　NEUPOGEN和NEULASTA是医院临床中很常用的产品，但也可经非医院所设的药房发售。在非医院所设的药房开具的NEUPOGEN和NEULASTA处方数量自2009年起每年大约增加13%。据估计，在2013年共发售大约83,363份处方药品。

　　截止2014年1月，加拿大卫生部未收到任何与NEUPOGEN和NEULASTA相关的毛细血管渗漏综合征报告。

　　在科学和医学文献中尚不清楚为何在NEUPOGEN和NEULASTA暴露后发生了毛细血管渗漏综合征。然而，文献提示这些药物可能对毛细血管壁具有直接效应，或导致可能引起组织损伤的炎症反应。该综合征在暴发性感染患者、骨髓移植患者或接受抗癌药物治疗的患者中似乎更常见。

　　在生产商安全性数据库中实施的一项检索发现了38例NEUPOGEN暴露后和5例NEULASTA暴露后毛细血管渗漏综合征的病例。所有病例均涉及抗癌治疗。27例病例在接受首次剂量的NEUPOGEN后发生。在NEUPOGEN病例中报告发生了10例死亡，在NEULASTA病例中发生了2例死亡。这些病例均在加拿大以外报告。

　　基于本次评估提供的信息，加拿大卫生部总结认为有充分的证据支持NEUPOGEN和NEULASTA的使用与毛细血管渗漏综合征发生之间的关联性。生产商和加拿大卫生部采取了以下措施使该风险最小化：

　　更新NEUPOGEN和NEULASTA的加拿大产品信息，在“警告&注意事项”以及“上市后不良反应”部分纳入毛细血管渗漏综合征的不良反应。

　　2014年4月10日在加拿大卫生部网站发布了致医疗卫生人员和公众的公开信息，以说明NEUPOGEN和NEULASTA的毛细血管渗漏综合征风险。

　　参考文献：

　　1、Druey KM, Greipp PR. Narrative review: the systemic capillary leak syndrome. Ann Intern Med 2010;153(2):90-98.

　　2、Kawabe S, Saeki T, Yamazaki H et al. Systemic capillary syndrome. Internal Med 2002;41:211-5.

　　3、Nagao Y, Harada H, Yamanaka H, et al. Possible mediators for systemic capillary leak syndrome. Am J Med 2011;124(1):e7-9.

　　4、Rechner I, Brito-Babapulle F, Fielden J. Systemic capillary leak syndrome after granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Hematol J 2003;4:54-56.

　　5、Shinohara K. Systemic capillary leak syndrome caused by granulocyte colony-stimulating factor. Intern Med 2011;50:2259.

　　（加拿大卫生部网站）

本文摘自《药物警戒快讯》2014年9月28日第9期（总第137期）