药物警戒
加拿大发布达比加群酯的重要安全性信息
2012年3月16日，勃林格殷格翰（加拿大）有限公司在与加拿大卫生部磋商后，告知医疗专业人员在达比加群酯（dabigatran etexilate,商品名：Pradax）产品专论中新增重要的用药建议。
达比加群酯是一种口服抗凝药，在加拿大被批准用于抗凝功能正常的心房纤颤患者，以预防脑卒中（中风）和全身性血栓，或者用于接受髋关节或膝关节置换手术的患者，预防术后发生静脉血栓栓塞事件1。
针对达比加群酯的最新建议包括：
鉴于肾功能损害是达比加群酯发生出血风险的危险因素：开始治疗前，所有患者都要评估肾功能，以排除重度肾功能损害；治疗期间，如果怀疑有肾功能减退的临床情况，要常规复查肾功能；老年患者（>75岁）或中度肾功能损害的患者，至少每年复查1次肾功能。
达比加群酯不宜用于血流动力学有明显风湿性心脏瓣膜病表现（特别是二尖瓣狭窄）的患者和有人工心脏瓣膜的患者。
达比加群酯出血风险和肾功能评估：
依据达比加群酯上市后严重出血事件的报告，以及老年患者和出血高危患者或肾功能损害患者的使用情况，对产品专论的内容做了更新。目前更新后的内容包括，建议对考虑使用或已经使用达比加群酯治疗的患者要进行肾功能评估，具体内容如下：
开始用达比加群酯治疗前，所有患者都要通过计算肌酐清除率（CrCl）评估肾功能，以排除重度肾功能损害（即CrCl<30 ml/min）。
达比加群酯治疗期间，如果临床上有怀疑肾功能快速减退或迅速恶化的情况（如血容量不足、脱水以及同时使用某些药物），要复查肾功能。这些临床情况可能导致达比加群酯的暴露量增加。
老年（>75岁）患者或中度肾功能损害（CrCl 30-50ml/min）的患者，要通过计算肌酐清除率评估肾功能，每年至少1次。
给医疗专业人员的建议：
达比加群酯禁用于重度肾功能损害（CrCl<30 ml/min）的患者。
出血高危患者也不要使用达比加群酯。
要对患者进行临床监测，注意有无出血或贫血的表现。
如果发生严重出血，应停用达比加群酯，并查明出血部位。
心脏瓣膜疾病的患者：
达比加群酯的安全性和有效性尚未在血流动力学上有明显风湿性心脏瓣膜病表现（特别是二尖瓣狭窄）的患者或有人工心脏瓣膜的患者中进行研究。没有数据支持达比加群酯在安装人工心脏瓣膜的患者（无论是否有心房纤颤）中具有充分的抗凝效果，因此，达比加群酯不宜用于血流动力学上有明显风湿性心脏瓣膜病表现的患者或有人工心脏瓣膜的患者。
参考文献：
1. Pradax® Product Monograph, dated January 27, 2012
http://webprod3.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp
（加拿大卫生部网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2012年4月26日第4期（总第108期）
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