药物警戒
澳大利亚评估质子泵抑制剂与心血管风险升高的关系
澳大利亚医疗产品管理局（TGA）审查并评估了近期的两项有关使用质子泵抑制剂与心肌梗死风险升高之间关联的研究，发现两项研究均不能充分证明升高的风险与使用这些药物的患者人群相关。目前无需采取进一步措施。
质子泵抑制剂（PPI）是一类减少胃酸产生的药物，包括埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。
Charlot及其同事在2010年的一项研究中发现在高危（心肌梗死后）人群中使用PPI可引起心血管不良结局的风险升高1。在该项基于链接丹麦数据集的全国范围的队列研究中，受试者均为首次心肌梗死出院后的患者（N = 56,406）。主要结局为复合出院30天时的心血管死亡或由于卒中或心肌梗死再次住院的结局。结果表明服用PPI的患者的主要结局增加了29%。研究发现不同类型的PPI之间不存在显著性差异。在讨论部分，Charlot及其同事声明他们“怀疑在接受PPI治疗的所有患者中心血管风险的升高可通过未测量或测量不全的合并症基线的差异进行解释”。显著的缺失信息包括患者的吸烟状态、血脂水平和体重指数（BMI）。
Shah et al在2015年的一项研究中发现在一般人群中使用PPI可引起急性心肌梗死的风险升高2。在该项基于美国患者临床记录的数据挖掘研究中，采用了两种来源的电子健康记录。另外，作者还在一个1503例患者中检验了使用PPI与心血管死亡率之间的关联性，这些患者在两家医院之一接受了选择性的冠状动脉造影检查。该数据挖掘研究纳入了伴有胃食管返流病诊断的年龄在18岁以上的患者。关注药物为PPI（N = 104,860），以H2拮抗剂（N = 12,796）为对照组。主要关注结局为心肌梗死。该研究发现在服用PPI的患者中心肌梗死的比值比升高（两个数据集中的比值比分别为1.16 [95% CI 1.09-1.24]和1.19 [95% CI 1.09-1.24]）。该队列研究在中期5.2年的随访期内共累积了58例心血管死亡事件，包括心肌梗死、心跳骤停、卒中、心力衰竭或动脉瘤破裂。采用Cox比例风险模型的校正分析（校正年龄、性别、人种、胆固醇水平、收缩压、降压药的使用和吸烟情况）获得的PPI使用者与非使用者相比的心血管死亡风险比为2.00 [95% CI 1.07-3.78, p=0.031]。在该文献中的数据挖掘方法并未考虑重要的混杂因素，如BMI、社会经济状态或实验室检查结果。尽管合并用药和疾病被用作健康状况的总体代表，但并未对个体用药和疾病进行检验。作者声明他们将结果仅视为“假设所产生”。TGA发现两项研究均非设计用于解决PPI使用本身为心血管风险升高标志的可能性，因为未收集有关重要的基线危险因素的信息。另外，在心绞痛被误诊为胃食管反流病所致的疼痛时也可能使用PPI。由于这些局限性，这两项研究未证实使用PPI时升高的心血管风险与用药的患者人群相关。
已确定目前无需采取进一步措施。TGA将继续监测该问题并鼓励卫生保健专业人员报告与使用PPI相关的心血管不良事件。
参考文献
1. Charlot M et al. Proton-pump inhibitors are associated with increased cardiovascular risk independent of clopidogrel use. Ann Intern Med 2010; 153: 378-386.
2. Shah NH et al. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population. PLOS ONE 2015; 10(6): e0124653.
（TGA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2016年1月27第2期（总第154期）
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