药物警戒
《美国医学会杂志》发布糖尿病患者中二甲双胍加用胰岛素对比二甲双胍加用磺脲类与心血管事件和全因死亡率之间的关系
美国医学会杂志（JAMA）2014年6月发表了一篇关于糖尿病药物的安全性研究，研究显示，正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，加用胰岛素对比加用磺脲类药物增加了非致死性心血管事件结局和全因死亡率的风险。
研究者利用美国退伍军人健康管理局（Veterans Health Administration）数据库、联邦医疗保险（Medicare）数据库和全国死亡登记数据库（National Death Index databases）中的数据开展了一项回顾性队列研究。研究人群由罹患糖尿病的退伍军人组成，他们从 2001 年至 2008 年间开始使用二甲双胍治疗糖尿病，随后又加用了胰岛素或磺脲类药物。胰岛素加用者与磺脲类药物应用者的各项特征采用倾向评分匹配法进行匹配，匹配比例为 1:5，也即每一个胰岛素加用者与每 5 个磺脲类药物加用者配对在一起。主要终点的随访持续至 2011 年 9 月，死亡原因的随访持续至 2009 年 9 月。复合终点由急性心肌梗死（AMI）、中风住院或全因死亡组成。两种治疗间的复合终点发生风险采用COX 比例风险模型之边缘结构模型进行比较，并针对基线期及随时间变化的人口统计学特征、用药、胆固醇水平、糖化血红蛋白水平、肌酐水平、血压、体重指数和共病进行校正。在 178,341名二甲双胍单药治疗患者中，有2,948 名添加了胰岛素，39,990 名添加了磺脲类药物。经倾向评分匹配后，共匹配出了 2,436 名二甲双胍+胰岛素使用者和 12,180 名二甲双胍+磺脲类药物使用者。在加用其他药物前，患者已接受中位时间为 14 个月（IQR, 5-30）的二甲双胍治疗，糖化血红蛋白水平中位值为 8.1% (IQR, 7.2%-9.9%)。加用药物后的中位随访期为 14 个月（IQR：6-29 个月）。
结果显示，胰岛素加用者与磺脲类药物加用者相比，主要终点事件发生例数分别为 172 例与 634 例（42.7 例/1000 人年和 32.8 例/1000 人年；校正后风险比 [HR] 为 1.30；95% CI 为 1.07-1.58；P = 0.009）。两组的急性心梗和中风发生率在统计学上相似，分别为 41 和 229 例（10.2 例/1000 人年和 11.9 例/1000 人年，HR 为 0.88；95% CI 为 0.59-1.30；P = 0.52），而全因死亡率分别为 137 例和 444 例（33.7 例/1000 人年和 22.7 例/1000 人年；HR 为 1.44；95% CI 为 1.15-1.79；P = 0.001）。两组的次要终点事件发生例数分别为 54 例和 258 例 （22.8 例/1000 人年和 22.5 例/1000 人年；HR 为 0.98；95% CI 为 0.71-1.34；P = 0.87），次要终点由 AMI、中风住院或心血管性死亡组成。
研究者得出结论，认为对于正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，加用胰岛素对比加用磺脲类药物增加了非致死性心血管事件结局和全因死亡率的风险；同时指出，需要对这些结果开展进一步研究，以了解这些患者中与胰岛素使用相关的风险。
（JAMA）
参考信息：Christianne L. Roumie,etc. JAMA. 2014;311(22):2288-2296. doi:10.1001/jama.2014.4312.
本文摘自《药物警戒快讯》2014年8月30日第8期（总第136期）
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