药物警戒
JAMA 报道钙通道阻滞剂与克拉霉素可能发生药物相互作用引起急性肾损伤
2013年12月18日，《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association, JAMA）上发表了一篇研究文章，提示钙通道阻滞剂与克拉霉素可能发生药物相互作用而引起急性肾损伤。钙通道阻断剂由细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）代谢。当CYP3A4活性被抑制时，这些药物的血药浓度可能上升至有害水平。克拉霉素是CYP3A4抑制剂，而阿奇霉素不是，该研究比较了克拉霉素与阿奇霉素治疗服用钙通道阻滞剂老年人后发生急性不良事件的风险特征。
该研究是在加拿大安大略省进行的基于人群的回顾性队列研究，研究人群为从2003年至2012年间新处方克拉霉素（n=96,226）或阿奇霉素（n=94,083），同时服用钙通道阻滞剂（氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、地尔硫卓或维拉帕米）的老年人（平均年龄为76岁）。研究对共同处方30天内发生的不良事件进行评估，主要评估因急性肾损伤导致住院、因低血压导致住院以及全因死亡率的差异。
该研究结果表明，克拉霉素组和阿奇霉素组的测量基线特征无显著差异。氨氯地平是处方中最常见的钙通道阻滞剂（超过50%的患者）。相对于阿奇霉素，同时服用克拉霉素与钙通道阻滞剂与因急性肾损伤导致住院风险增高相关（96,226名服用克拉霉素的患者中420名患者[0.44%] 与 94,083名服用阿奇霉素的患者中208名患者[0.22%]相比，绝对风险增加0.22% [95% CI：0.16%-0.27%]；比值比[OR]：1.98 [95% CI：1.68-2.34]）。在亚组分析中，二氢吡啶类风险最高，特别是硝苯地平（OR：5.33 [95% CI：3.39-8.38]；绝对风险增加0.63% [95% CI：0.49%-0.78%]）。同时服用克拉霉素也与因低血压导致住院的风险增加相关（96,226名服用克拉霉素的患者中111名患者[0.12%] 与94,083名服用阿奇霉素的患者中68名患者[0.07%]相比，绝对风险增加0.04% [95% CI：0.02%-0.07%]；OR：1.60 [95% CI：1.18-2.16]）和全因死亡率（96,226名服用克拉霉素的患者中984名患者[1.02%] 与 94,083名服用阿奇霉素的患者中555名患者[0.59%]相比，绝对风险增加0.43% [95% CI：0.35%-0.51%]；OR：1.74 [95% CI：1.57-1.93]）。
该研究提示，在服用钙通道阻滞剂的老年人中，虽然同时使用克拉霉素比阿奇霉素出现因急性肾损伤导致住院治疗的30天风险增加的程度较小，但有统计学差异。这些研究结果支持了关于同时使用CYP3A4抑制剂和钙通道阻滞剂的安全性警示信息。
参考文献
Sonja Gandhi, Jamie L. Fleet, David G. Bailey, et. al. Calcium-Channel Blocker–Clarithromycin Drug Interactions and Acute Kidney Injury. JAMA. 2013; 310(23): 2544-2553.
本文摘自《药物警戒快讯》2014年2月24日第3期（总第131期）
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