药物警戒
英国警示术后使用可待因在超快代谢患者中引起的风险
英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2012年第12期《Drug Safety Update》中发布信息，警告术后使用可待因在超快代谢患者中可能引起更高的风险。
可待因是一种广泛应用的阿片类镇痛药物，有时用于儿童术后疼痛缓解治疗。近期对在敏感儿童中给予可待因中毒风险增加的担忧，促使欧洲于2012年10月开始了一项关于经批准用于儿童（0-18岁）缓解疼痛治疗的含可待因药物的安全性回顾。这些担忧源于行扁桃体切除以及在阻塞性睡眠呼吸暂停治疗中行腺样体切除术后接受可待因治疗患儿中报告的3例死亡病例和1例危及生命的呼吸抑制病例。美国食品药品管理局也已针对这一问题进行了通告。
在某些易感儿童中，使用可待因后的呼吸抑制风险源于遗传决定的可待因代谢速度。可待因经细胞色素P450酶CYP2D6代谢为吗啡，这种酶的表达在不同人种或种族中的遗传学差异决定了可待因的代谢程度。代谢增快可导致血液中可待因的浓度高于正常，从而引起毒性效应，如呼吸困难。大约不超过6.5%的白种人可能为可待因的超快代谢者（不同国家的出现频率不同）。
3例术后使用可待因的死亡病例发生于有证据表明为可待因超快代谢型儿童中；危及生命的呼吸抑制病例发生于1例快代谢型的儿童。
英国国家儿童处方集（BNF）中包括了一项关于慎重对待可待因的代谢差异和快速代谢者副作用显著增加的警示。欧洲将评估新信息对儿童使用可待因药物治疗疼痛的风险-效益的影响，在获得评估结果后将给予通告。
MHRA对医务人员的建议：
临床医生应了解患者对可待因的反应可能不同。如接受可待因治疗的患者出现中毒症状，应建议看护者为其寻求专业救治。
可待因的中毒症状包括意识水平降低、缺乏食欲、嗜睡、便秘、呼吸抑制、针尖样瞳孔、恶心和呕吐。
（MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2013年1月23日第1期（总第117期）
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