药物警戒
美国公布戒烟药伐尼克兰的荟萃分析结果
2012年12月12日，美国食品药品管理局（FDA）公布了一项大型临床试验的荟萃分析结果，这项试验中将接受戒烟药畅沛（通用名：伐尼克兰）治疗与接受安慰剂的患者进行了比较，结果显示，接受畅沛的治疗者中主要心血管不良事件（心血管相关性死亡、非致死性心脏意外和非致死性卒中的复合结局）发生率升高。这些事件在畅沛组和安慰剂组均不常见，且风险增加无统计学意义，这意味着无法确定畅沛组的风险升高是由药物还是偶然因素引起的。但采用多种不同的方法对数据进行的分析均一致显示使用畅沛的患者事件发生率较高，故风险升高似乎更可能与药物有关，而不仅仅是偶然。该信息是FDA对2011年6月16日和2011年7月22日发布的药品安全性信息的更新。
伐尼克兰是一种通过阻断尼古丁对大脑的效应（来自吸烟），帮助成年人戒烟的处方药物。根据截至2012年8月的12个月期间的销售量，多数畅沛发售至门诊零售药房（88%零售，8%非零售，4.5%通过邮件订购）。截至2012年9月的12个月期间，共发放230万份畅沛处方，大约有126万患者接受了美国门诊零售药房提供的畅沛治疗。
FDA要求畅沛的生产商进行一项荟萃分析，进一步评估其心血管安全性。这项荟萃分析整合了辉瑞公司发起的15项治疗持续≥12周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中的7,002例患者的数据（4,190例接受畅沛治疗，2,812例接受安慰剂治疗）。2011年6月16日的药品安全性通讯中讨论的在稳定性心血管疾病患者中进行的戒烟临床试验也在荟萃分析纳入的研究之列。研究对主要心血管不良事件（MACE）的发生率和发生时间进行了分析。MACE复合终点包括：心血管相关死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。这一复合终点中纳入的心血管事件均经过了一个设盲的独立委员会的裁定。
荟萃分析纳入的试验显示，停药后30天内的MACE发生率较低，畅沛组为0.31%（13/4190），安慰剂组为0.21%（6/2812）。荟萃分析显示，暴露于畅沛的经校正MACE风险比为1.95（95%可信区间为0.79, 4.82），这是基于报告至少1起MACE的试验。与估计的每1,000患者-年暴露增加6.3起MACE相似（5%可信区间为-2.40, 15.10）。这些结果总结于下表中。荟萃分析亦显示，在包括各种研究分组和心血管终点的各种不同时间框和预先设定的敏感性分析中，接受畅沛治疗患者的复合终点发生率均高于接受安慰剂的患者。尽管这些结果无统计学意义，但却具有一致性。因为总体上心血管不良事件数量较少，信号的统计学差异的把握度较低。需要注意的是，畅沛组的心血管死亡率[畅沛组为0.05% （2/4190），安慰剂组为0.07%（2/2812）]和全因死亡率[畅沛组为0.14% （6/4190），安慰剂组为0.25%（7/2812）]均低于安慰剂组，尽管没有统计学意义。
MACE的经校正风险比和发病率差异
| 畅沛 N=4190 | 安慰剂 N=2812 | |
| 完全荟萃分析 （15 项研究） | ||
| MACE 病例（%） | 13 （0.31%） | 6 （0.21%） |
| 暴露患者-年 | 1316 | 839 |
| 风险比（95% CI） | ||
| 1.95 （0.79, 4.82） | ||
| 发病率差异 每1,000 患者-年（95% CI） | ||
| 6.30 （-2.40, 15.10） | ||
心血管风险荟萃分析的结果与在稳定性心血管疾病患者中进行的戒烟临床试验结果相似，描述见FDA 2011年6月16日的药品安全性通讯。目前已更新了畅沛说明书的“警告”和“注意事项”部分，纳入荟萃分析的结果。
FDA建议医务人员在使用畅沛时应权衡其风险与获益。必须注意，吸烟是一项重要的心血管疾病危险因素，而畅沛可有效帮助患者戒烟，且戒烟效果持续长达1年。戒烟的健康获益是立竿见影和不可忽视的。接受畅沛治疗的患者如发生新的心血管疾病或已有心血管疾病症状加重，如胸痛、气短、行走时小腿痛或突发无力、麻木或语言困难，应与医务人员联系。患者如有任何产品相关问题，也应与其医务人员联系。
（美国FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2013年1月23日第1期（总第117期）
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