药物警戒
英国MHRA限制决奈达隆的使用
2011年10月21日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，在评价关于决奈达隆的心血管、肝脏和肺风险的新证据后，得出结论认为，对在成功进行心脏复律后的阵发性或持续性心房颤动的少数患者中用于维持窦性心律来说，其效益仍超过风险；但是，基于对其安全性的担忧，只有在考虑过替代治疗方案后才可使用决奈达隆。MHRA还建议对心脏，肝脏和肾功能进行定期监测。决奈达隆（商品名Multaq）是一种抗心律失常药。
欧盟EMA对决奈达隆的风险和效益评估开始于2011年1月，主要是对肝损伤报告引起的担忧，其中包括两例需要进行肝移植的肝功能衰竭。随后，该产品的说明书进行了更新，建议患者在治疗开始后前6个月中每月一次、以及在第9个月和第12个月时进行肝功能检查。在PALLAS试验提前中止后，评价的范围扩大到了心血管和肺安全性方面，而且有多例与决奈达隆有关的肺损伤的报告。此次评价包括了PALLAS研究的数据和关于肝、肺毒性的上市后数据。经过评估，欧盟人用药品委员会（CHMP）认为，在有限的患者人群中决奈达隆的效益继续大于风险。
PALLAS试验（在标准治疗中追加使用决奈达隆治疗永久性心房颤动的效果研究）研究决奈达隆（加入标准治疗）在治疗65岁以上永久性房颤患者时减少以下情况发生的潜在临床效益：重要心血管（CV）事件（如中风，全身动脉栓塞，心肌梗塞，或心血管死亡）；计划外的心血管原因住院或全因死亡。由于中期分析显示决奈达隆组中CV相关的死亡、中风及CV事件引起的住院率显著高于安慰剂组，该研究于2011年7月提前中止。
CHMP建议决奈达隆只在进行心脏复律后的阵发性或持续性心房颤动的少数患者中用于维持窦性心律，但是，基于对其安全性的担忧，只有在考虑过替代治疗方案后才可使用决奈达隆。决奈达隆不应用于患有左心室收缩功能不全的患者以及现正患有或曾患过心功能衰竭的患者。CHMP还提出了决奈达隆使用禁忌和监测建议如下：
使用禁忌：决奈达隆在以下患者中禁用：血行动态不稳定；有左心室收缩功能不全的既往病史或现病史；永久性心房颤动（AF）（如患病期间长于6个月或不明，同时医生已不再考虑恢复窦性心律）；之前使用胺碘酮时曾发生肝肺毒性。
心血管监测：患者应定期接受心脏检查，包括至少每6个月一次的ECG检查，以发现转化为AF的患者。对于这些患者应考虑停用决奈达隆；如果患者发生永久性AF，应中止治疗；在治疗期间中应谨慎评估患者的心功能衰竭症状；应根据临床AF指南对患者采取适当的抗凝血措施，服用维生素K拮抗剂的患者开始决奈达隆治疗后，应根据相关药品的处方信息密切监测其国际标准化比值（INR）。
对肝脏的监测：应在以下时期进行肝功能检查：决奈达隆治疗开始前；治疗开始1周和1月后；之后的6个月中每月一次；第9个月；第12个月；此后定期进行。
对肾脏的监测：应在决奈达隆治疗开始前和开始7天后测量血浆中的肌酐浓度，此后应进行定期的肾功能检查。若发现血清肌酐上升，应中止治疗。
对肺的监测：已有决奈达隆引起间质性肺病的病例报告，包括肺炎和肺纤维症。呼吸困难或干咳的发病可能与肺毒性有关。如果治疗中怀疑发生肺毒性，应考虑进行肺功能相关检查，确诊后应停药。
(MHRA网站)
本文摘自《药物警戒快讯》2011年12月30日第12期（总第104期）
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