药物警戒
美国FDA更新高剂量西酞普兰引起心率异常的安全性信息
2011年8月24日，美国食品药品管理局（FDA）向医疗专业人员和患者发布信息称，由于有引发心脏电活动异常变化的风险，氢溴酸西酞普兰的剂量不可高于40mg/日。研究结果显示，高于40mg/日的剂量对抑郁症的治疗并不存在更多的效益。
西酞普兰是选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药，通过提高大脑5羟色胺的浓度起作用。剂型包括10mg、20mg和40mg的片剂，以及10mg/5mL的口服液。西酞普兰之前的说明书注明，某些患者可能需要使用60mg/日的剂量。
心脏电活动的改变（心电图（ECG）QT间期延长）可能导致心律异常（包括尖端扭转型室性心动过速），这可能是致命的。具有发生QT间期延长特定风险的患者包括患有潜在心脏病的患者及具有血钾和血镁水平低下倾向的患者。
FDA是通过西酞普兰引起QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速的上市后报告，以及一项研究西酞普兰20mg和60mg剂量对成人QT间期的影响的研究结果的评估而得出上述结论的。这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照交叉研究，其中119例研究对象服用了西酞普兰20mg/日（第9天）、60mg/日（第22天）及安慰剂。其总体结果如表1所示。
表1：西酞普兰引起的校正QT间期延长（FDA分析）
| 西酞普兰剂量 | QT间期延长（毫秒，ms） | 90%置信区间（ms） |
| 20mg/日 | 8.5 | （6.2，10.8） |
| 60mg/日 | 18.5 | （16.0，21.0） |
| 40mg/日 | 12.6* | （10.9，14.3）* |
*通过西酞普兰血中浓度与QT间期之间的关联性估算。
如上表所示，与安慰剂相比，西酞普兰20mg/日和60mg/日的最大平均个别校正QT间期的延长分别为8.5ms、18.5ms。而西酞普兰40mg/日的校正QT间期的延长估计为12.6ms。
通过上述全面的QT研究，FDA得出结论认为，西酞普兰能引起剂量依赖性QT间期延长，因此其使用剂量不可高于40mg/日。
关于以上西酞普兰能引发QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的安全性信息，以及相关药物的剂量及用法建议已被添加到西酞普兰的产品说明书中。
此外，FDA提醒医疗专业人员：
1.西酞普兰不可用于患有先天性QT延长综合征的患者。
2.患有充血性心力衰竭、心律失常或因伴发疾病或合并用药而有发生低钾血症或低镁血症倾向的患者，发生尖端扭转型室性心动过速的风险更高。
3.在西酞普兰给药前，应先治疗低钾血症或低镁血症。临床需要时应监测电解质。
4.对于患有充血性心力衰竭、心律失常或服用能导致QT间期延长的合并用药的患者，应考虑更加频繁的心电图监测。
5.对于肝损伤、60岁以上、CYP2C19代谢缓慢、或同时服用西咪替丁的患者，西酞普兰的最大推荐剂量为20mg/日，因为这些因素会导致西酞普兰的血清浓度上升，从而增加产生QT间期延长及尖端扭转型心动过速的风险。
6.对于轻度或中度肾功能受损的患者无需调整剂量。
7.建议患者在服用西酞普兰时若发现心率或心律异常应立即就医。
参考资料：
National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine. PubMed Drug & Supplements Monograph Citalopram. Available at:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a699001.html7. Accessed July 20, 2011.
（FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2011年10月12日第10期（总第102期）
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