药物警戒
关于肿瘤坏死因子抑制剂的早期安全性警示
2008年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布一项关于肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ,TNF）抑制剂的安全性信息，信息称，FDA正在调查儿童和青年病人使用TNF抑制剂与淋巴瘤和其他肿瘤之间的潜在关系。在这些儿童和青年中，TNF抑制剂用于治疗幼年特发性关节炎（JIA）、克罗恩病或其他疾病。
TNF是体内引起炎症并导致免疫系统疾病的物质，TNF抑制剂通过阻碍肿瘤坏死因子活动从而抑制免疫系统。目前，美国上市的TNF抑制剂有四种，分别为Remicade（英夫利西单抗）、Enbrel（依那西普）、Humira和Cimzia，该四种药物均被批准用于治疗一种或一种以上的免疫系统疾病，包括幼年特发性关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病和强直性脊柱炎。Remicade经批准用于治疗儿童克罗恩病。Enbrel和Humira被批准用于治疗儿童幼年特发性关节炎。
TNF抑制剂1998年首次被批准，在至2008年的10年中，FDA的不良事件报告系统收到了大约30份关于儿童和青年使用TNF抑制剂罹患肿瘤的报告。报告中患有幼年特发性关节炎、克罗恩病或其他疾病的病人均为18岁（包括18岁）以下的儿童或青年，在服用TNF抑制剂后出现了肿瘤。这些患者同时也服用了其他免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤。大约一半报告的肿瘤为淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其他肿瘤还包括白血病、黑色素瘤和实质器官肿瘤。
FDA已经注意到TNF抑制剂与肿瘤之间可能存在关联。上述四种在美国批准上市的TNF抑制剂的处方信息中都对潜在的肿瘤风险进行了警告。FDA还注意到克罗恩病儿童和青年患者服用Remicade和免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）存在发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。2006年的Remicade处方信息对这一风险作出了描述。FDA还联系了医学专家，评估TNF抑制剂与肿瘤的潜在关联性，并确认幼年特发性关节炎和克罗恩病儿童和青年患者使用TNF抑制剂是否会出现淋巴瘤和其他肿瘤的风险。
FDA要求已获准生产儿童用TNF抑制剂（Remicade、Enbrel和Humira）的制药商提供所有关于儿童服用TNF抑制剂出现肿瘤的病例报告，并要求Cimizia制药商开展研究，评估该类药物的长期风险，包括发生淋巴瘤和其他肿瘤的风险。研究于2009开始，将耗时10年。
目前，FDA认为，在适应症范围内服用TNF抑制剂的效益大于风险。在评估结束之前，医护人员、患者家属或其他监护人在决定对儿童和青年患者使用TNF抑制剂时应注意上述风险。
（FDA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2008年8月19日第8期（总第57期）
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