药物警戒
杨森-齐拉格公司限制酮康唑的使用
近期，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了杨森-齐拉格（Janssen-Cilag）公司告医疗卫生人员的信。杨森-齐拉格公司对抗真菌药酮康唑（商品名：NIZORAL）进行了系统回顾分析后，鉴于该产品存在的严重肝损害风险，对其产品信息进行了修改，包括：
限制适应症，仅限于对其他抗真菌疗法有抗药性或难以耐受的患者使用；
强调长期治疗是严重肝损害风险的一个主要因素；
新增加了一些禁止联合使用的药品;
对NIZORAL使用前和使用时关于肝毒性和肝功能监测的特别注意和预防措施已作修改;
新增上市后严重药品不良反应。
具体修订内容如下：
一、适应症部分
NIZORAL不再适用于：
免疫反应低下患者为防止真菌感染进行的预防治疗，如癌症、免疫抑制药物治疗过程或烧伤治疗
全身性念珠菌病
培养确认指甲真菌感染
食管念珠菌病
慢性、复发性阴道念珠菌病
全身性真菌感染
类球孢子菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和酵母菌病
NIZORAL的新适应症为：
用于对氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑抗药或难以耐受的患者,治疗因病变部位、损伤程度和皮肤感染深度等原因不能进行局部治疗的皮肤真菌感染和马拉色氏霉菌(以前称为糠秕孢子菌)性毛囊炎。
用于对氟康唑和伊曲康唑抗药或难以耐受的患者,治疗因病变部位、损伤程度和皮肤感染深度等原因不能进行局部治疗的慢性粘膜念珠菌病、皮肤念珠菌病和口咽念珠菌病。
二、用法用量部分
口服，与餐同服，以达最大吸收。
成人：1日1片（200mg），与餐同服。当疗效不好时剂量可加倍，即1日2片（400mg）。
儿童：体重15-30kg，每日半片（100mg），与餐同服；体重>30kg，同成人。
长期治疗：治疗需持续不能中断，直至临床指标或实验室检验表明真菌感染已经治愈。治疗不充分可能引起感染复发。然而，长期治疗会增加肝损害风险，疗程超过10天的应该对治疗反应和继续治疗的风险、利益作一个全面考虑，并需严密监测肝功能。对于马拉色氏霉菌引起的感染，治疗一般不超过4周。
三、禁忌和相互作用部分
除了已知的药物相互作用和禁忌外，以下药物禁止与NIZORAL联用：丙吡胺、舍吲哚、尼索地平、依普利酮、麦角生物碱（如甲磺双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺和马来酸甲麦角新碱）。
四、注意事项和预防措施
由于存在严重肝毒性，只有在认为潜在利益大于风险时，并考虑了其他抗真菌治疗方法的有效性后方可使用NIZORAL片剂。
肝毒性：罕见口服酮康唑引起严重肝毒性病例，包括死亡或需肝移植的病例。一些病例没有明显的肝病危险因素，但报道在治疗的最初一个月，包括在第一周内发生肝损害。长期治疗会增加严重肝毒性风险，疗程超过10天的应该对治疗反应和继续治疗的风险、利益作一个全面考虑。所有患者在治疗开始前应当被告知关于肝毒性症状和体征的一些基础知识。应让患者知道，如果在治疗期间感觉不适或出现一些症状，如厌食、恶心、呕吐、乏力、黄疸、腹痛或小便赤黄，应停止治疗并进行肝功能检测。
肝功能监测：接受NIZORAL片剂治疗的患者都必须进行肝功能监测。治疗前进行肝功能监测可排除急、慢性肝病。在治疗的第二周和第四周时必须进行肝功能监测，以后每月一次。如果肝功能指标高于正常值的3倍可停止治疗。肝酶高或那些服用其他药物产生过肝毒性的患者，只有在预期利益大于肝损害风险，并经常监测肝功能的情况下方可进行治疗。
五、意外反应
新增上市后药品不良反应如下：过敏样和过敏性反应、血管神经性浮肿、肾上腺皮质功能减退、肝硬化，这些报告很罕见。
（英国MHRA网站）
本文摘自《药物警戒快讯》2008年6月18日第5期（总第54期）
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