治疗药物监测
治疗药物监测其目的是通过测定血液中或其它体液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化,以提高药物的疗效,避免或减少毒副反应;同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
许多药物的疗效和不良反应与血药浓度相关的程度明显地大于与药物剂量相关的程度,因此有可能利用血药浓度来调整给药剂量,以达到提高疗效和减少不良反应的目的,使医生在用药时能够“心中有数”,在很大程度上减少用药(包括加量、减量、换药、加药、停药等)的盲目性,只有针对不同病人的个体化用药,才能安全有效。
一、何时需要进行治疗药物监测
初次服用、改变剂量、治疗无效或怀疑药物中毒时,血药浓度可以为临床验证、调整治疗方案提供重要依据;联合应用两种或多种抗癫痫药物;或合用其他可能存在药物相互作用的药物;长期服药、病情稳定的患者,应间隔半年或一年监测抗癫痫药的血药浓度以及肝、肾功能;伴发肝、肾、消化道疾病患者,新生儿、婴幼儿、老年患者及孕妇应增加监测次数。
二、我院目前开展的治疗药物监测项目
药物中毒的解救
(一)卡马西平
1、口服过量中毒者,洗胃、给予活性炭及轻泻药、利尿剂等并给予巴比妥类药物。
2、严重中毒并有肾功能衰竭时可透析。
3、小儿严重时可进行血浆置换。
(二)苯妥英钠
1.内服大剂量苯妥英钠的清醒病人,可刺激咽部,促使呕吐,然后选用生理盐水或1-4%鞣酸液洗胃;用硫酸镁导泻;静滴10%葡萄糖液。
2.严重中毒后,应用丙稀吗啡减轻对呼吸抑制,先静注5-10mg,10-15min分钟后可重复注射,总量不应超过40mg。
3.有心动过缓及传导阻滞用阿托品治疗,血压下降用升压药。
4.如有造血系统障碍现象,可选用维生素B6、维生素B4、核苷酸、鲨肝醇、肾上腺皮质激素等。
5.必要时可输血、给氧及其他对症疗法。
(三)苯巴比妥
1.急性中毒:人工呼吸、给氧等支持治疗。
2.洗胃,服药5~6小时内的中毒患者均应立即洗胃,一般可用1:5000高锰酸钾溶液,将胃内药物尽量洗出;洗胃后可留置硫酸钠液于胃内(成人20~30g),以促进药物排泄。
3.洗肠:选用上述洗胃液。
4.应用利尿剂,加速药物排泄,一般用20%甘露醇或25%山梨醇200ml静注或快滴,3~4小时后可重复使用,但必须注意水、电解质平衡。
5.给5%碳酸氢钠静滴以碱化尿液。
(四)丙戊酸钠
丙戊酸钠中毒后只能对症治疗。
(五)地高辛
1.立即停药,并同时停用排钾利尿剂,严重中毒而内服不久者,立即用温水、浓茶或1:2000高锰酸钾液洗胃,并给予鞣酸蛋白3~5g,以沉淀洋地黄,同时给予硫酸镁30g导泻。
2.保持患者静卧,并注意保温。
3.根据中毒程度可口服氯化钾,每小时服1g,或用氯化剂1.5~3g,加入葡萄糖液500ml中静滴。
4.依地酸二钠600mg加入5%葡萄糖液500ml中静滴,以降低血钙浓度,减轻洋地黄的毒性。
5.如心率不齐,伴有严重房室传导阻滞时,不宜用钾盐,可用苯妥英钠或利多卡因。
6.对迷走神经性的窦性心动过缓,可皮下注射阿托品1~2mg,有利于传导阻滞和窦性心动过缓的消除。
7. 支持疗法及对症处理,给氧,必要时可作人工呼吸;烦躁不安时,可给予适量镇静剂。
(六)甲氨蝶呤
1. 给予碳酸氢钠片口服,bid/tid 1g;也可静脉给予碳酸氢钠。
2. 静滴/肌注亚叶酸钙。
如果为24h或48h中毒,则剂量为150 mg IV q 3h,直到浓度小于1 µmol/L;之后15mg IV q 3h直到浓度小于0.05µmol/L。
如果为72h或96h中毒,则亚叶酸钙剂量为15 mg PO/ IM/ IV q 6h,直到小于0.05µmol/L。
3. 水化和碱化治疗,利尿很关键。
4. 对症治疗。
药学部 个体化药物治疗中心
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2019.3.12